精子嵌合体的插图：突变的精子用红色表示。（来源：加州大学圣地亚哥健康科学院）
通常认为，自闭症（Autism spectrum disorder，ASD）与遗传和环境有密切联系，但其发病原因尚不清楚。《Nature Medicine》最新一篇研究表明，ASD与仅出现在孩子身上的新突变（de novo mutations，DNMs）有关，同时，研究人员描述了一种针对精子特异性致病突变的测量方法，为未来的孩子提供更准确的ASD风险评估。
DOI:10.1038/s41591-019-0711-0
现有的研究指出，男性精子的突变对自闭症的影响最大。研究者对8位ASD患儿父亲的精子进行分析，使用全基因组测序来测量精子嵌合现象，即后代和父亲精子的基因差异，结果在后代身上发现了只与父亲精子匹配的变异体。
dSNVs的复发风险分层和嵌合率在精子和血液中的差异通过对912例新基因突变(de novo single-nucleotide variants, dSNVs)进行检测，研究者将其分为4类：只存在精子中 (sperm-detectableonly, SDO)、大量存在于精子中(sperm-detectableenriched, SDE)、精子和血液中均存在(sperm–bloodequal, SBE)、只存在于血液(blood-detectableonly, BDO)。对儿童进行纳米孔长读测序，发现23例嵌合突变中有20例位于父系染色体上(40% SDO, 35.0%SDE, 25.0% SBE and 0% BDO)。由此得出，父亲性腺嵌合(paternalgonadal mosaicism, PGM)在大多数镶嵌型dSNV起重要作用。
精子嵌合变异突变模式支持发育起源通过对精子嵌合现象作更全面的评估，研究者提出了三种主要类型的PGM模型：I型在精子的最终分化过程中出现，且从未复发；ll型起源于精原性干细胞的增殖，包括那些现存的无性生殖细胞(lla)或那些处于阳性选择(llb)的细胞；III型在原始生殖细胞产生特异性之前或在其群体中出现，可在精子中检测到嵌合，可能导致复发。研究者强调，如果发展成临床试验，父亲可以进行精子研究，以确定他们未来的孩子中自闭症复发的确切风险。
End
参考资料：[1] Measuring mutations in sperm may revealrisk for autism in future children[2] Autism risk in offspring can be assessedthrough quantification of male sperm mosaicism, Nature Medicine ().
如果觉得《Nature子刊：评估后代患自闭症的风险 可以通过检测精子的突变实现》对你有帮助，请点赞、收藏，并留下你的观点哦！
